急性白血病端粒酶表達(dá)及端粒、p53、bcl-2、p170對其活性調(diào)節(jié)的實(shí)驗(yàn)研究”日前結(jié)題,研究者認(rèn)為,在白血病發(fā)生和發(fā)展過程中有很多調(diào)節(jié)基因和因素,這些因素可能在不同階段起不同作用;抑制端粒酶的活性有可能成為急性白血病治療的新靶點(diǎn)。
該項(xiàng)研究應(yīng)用分子生物學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)方法,探討端粒酶活性、長度及多種基因和基因產(chǎn)物與白血病細(xì)胞生物學(xué)特性和耐藥的相關(guān)因素。血液細(xì)胞中的端粒和端粒酶是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。有研究已證實(shí)端粒酶活性升高是細(xì)胞癌變的分子標(biāo)志。
學(xué)者為了闡述端粒酶活性在急性白血病發(fā)病中的作用及其調(diào)節(jié)因素,探討急性白血病治療的新靶點(diǎn),對148例急性白血病患者進(jìn)行了端粒酶表達(dá)及端粒、p53、bc1-2、p170對其活性調(diào)節(jié)的實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果顯示,端粒酶活性初治者比例顯著高于完全緩解和正常對照組(p<0.05),端粒酶長度初治者(6.03±2.28kb)短于對照組(10.59±0.75kb,p<0.05)。突變性p53出現(xiàn)頻率隨著病情惡化而升高,復(fù)發(fā)組為59.1%、初治組為30%、完全緩解組為17.4%??沟蛲龌騜c1-2在白血病中高表達(dá)。腫瘤治療過程耐藥機(jī)制p170與白血病治療密切相關(guān)。p170的高表達(dá)與臨床預(yù)后有顯著的相關(guān)性,復(fù)發(fā)組患者p170表達(dá)顯著高于初治組和完全緩解組。
研究認(rèn)為,急性白血病患者細(xì)胞端粒酶活性明顯升高,提示端粒酶激活是急性白血病的發(fā)病機(jī)制之一,其活性高低與病期密切相關(guān);初治組急性白血病患者端粒明顯縮短,提示端??s短可能是端粒酶活性上調(diào)的主要原因之一;突變型p53蛋白在急性白血病中的陽性率顯著高于對照組,認(rèn)為p53有致白血病作用,表明尚有其他的癌基因激活和抑癌基因失活參與急性白血病的發(fā)??;多耐藥基因產(chǎn)物p170表達(dá)的高低與臨床化療效果密切相關(guān),可作為判斷疾病進(jìn)展和預(yù)后的敏感參數(shù)。(實(shí)習(xí)編輯:楊愷)
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