德國(guó)默克(Merck KGaA)公司今天宣布，歐盟委員會(huì)(EC)已經(jīng)批準(zhǔn)了MAVENCLAD 10毫克(Cladribine片劑)在歐盟除挪威、列支敦士登和冰島以外28個(gè)國(guó)家的營(yíng)銷授權(quán)。MAVENCLAD可以用來(lái)治療高活性復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS) 。MAVENCLAD是第一個(gè)口服短程治療，在高活性RMS患者中，為包括殘疾進(jìn)展(disability progression)、年復(fù)發(fā)率和核磁共振成像(MRI) 在內(nèi)的關(guān)鍵指標(biāo)提供療效。

多發(fā)性硬化癥(MS)是一種自身免疫、慢性和炎癥性疾病，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)，是年輕人中最常見(jiàn)、非創(chuàng)傷性、致殘的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)是MS中最常見(jiàn)的形式，約85%的MS被診斷為這種類型。MS的確切原因尚不清楚，但人們認(rèn)為人體的免疫系統(tǒng)攻擊髓鞘，擾亂了神經(jīng)信息流。目前還沒(méi)有MS的治愈方法，但是可以幫助減緩疾病進(jìn)程。

Cladribine是一種嘌呤類似物，它是一種靶向淋巴細(xì)胞的合成化療藥物，可以選擇性抑制免疫系統(tǒng)。它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上模仿了腺苷，從而抑制腺苷脫氨酶，干擾了細(xì)胞合成DNA的能力。Cladribine只由淋巴細(xì)胞激活，非激活的Cladribine會(huì)很快從所有其他細(xì)胞中移除。

▲Cladribine的化學(xué)分子式（圖片來(lái)源：OEHHA）

MAVENCLAD的營(yíng)銷授權(quán)是基于超過(guò)10000個(gè)病人年的數(shù)據(jù)。有超過(guò)2700名患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，在某些病人中還進(jìn)行了上至10年的觀察。臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目包括三個(gè)3期臨床試驗(yàn)——CLARITY，CLARITY EXTENSION和ORACLE MS的數(shù)據(jù)，2期臨床試驗(yàn)ONWARD，8年前瞻性調(diào)查PREMIERE的長(zhǎng)期跟蹤數(shù)據(jù)。這些研究的有效性和安全性結(jié)果完整描述了MAVENCLAD的利益風(fēng)險(xiǎn)(benefit-to-risk)資料。

在高度疾病活性的患者中，為期兩年的3期臨床試驗(yàn)CLARITY的事后分析表明，MAVENCLAD減少了67%的年復(fù)發(fā)率，與安慰劑相比，6個(gè)月的確認(rèn)展開(kāi)殘疾狀態(tài)量表(EDSS)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了82%。3期臨床試驗(yàn)CLARITY EXTENSION顯示，在第3和第4年，沒(méi)有進(jìn)一步使用MAVENCLAD治療的必要。綜合數(shù)據(jù)集已顯示了計(jì)量學(xué)和監(jiān)視要求。

“多發(fā)性硬化癥影響了歐洲70多萬(wàn)人，目前還沒(méi)有治愈的方法。”歐洲復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥平臺(tái)(European Multiple Sclerosis Platform)總裁Anne Winslow女士說(shuō)： “新的治療方案將極大的提高高活性RMS患者的生活質(zhì)量。”

▲德國(guó)默克主管醫(yī)療服務(wù)的首席執(zhí)行官Belen Garijo博士（圖片來(lái)源：Scrip）

“多發(fā)性硬化癥是世界上最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。MAVENCLAD在歐盟的批準(zhǔn)，使我們很高興為患者和臨床醫(yī)生提供了一個(gè)創(chuàng)新藥物和一個(gè)簡(jiǎn)化的給藥方案，作為一種新的方法來(lái)管理高活性RMS，”德國(guó)默克的執(zhí)行理事會(huì)的成員，主管醫(yī)療服務(wù)的首席執(zhí)行官Belen Garijo博士說(shuō)： “這是治療MS的關(guān)鍵改變，進(jìn)一步表明了我們對(duì)推進(jìn)病人護(hù)理的堅(jiān)定承諾。”

“這是一個(gè)激動(dòng)人心的時(shí)刻，也會(huì)改變我們治療MS的方式，” 倫敦瑪麗皇后大學(xué)(Queen Mary University of London) 巴茲和倫敦醫(yī)學(xué)院(Barts and London School ofMedicine and Dentistry)的神經(jīng)學(xué)教授Gavin Giovannoni表示：“MAVENCLAD是一種選擇性免疫重建療法(SIRT)，它簡(jiǎn)化了治療管理，只需給病人在4年內(nèi)兩個(gè)短期年度療程?；颊呖梢栽诟L(zhǎng)時(shí)間內(nèi)受益于治療，而不必持續(xù)服用藥物，也不需要頻繁的監(jiān)測(cè)。”

這項(xiàng)授權(quán)是在2017年6月收到的人用藥物委員會(huì)(CHMP)的積極意見(jiàn)之后通過(guò)的。MAVENCLAD有望在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)與歐洲患者見(jiàn)面，德國(guó)和英國(guó)的初始上市計(jì)劃預(yù)計(jì)最早在2017年9月。此外，德國(guó)默克還計(jì)劃向包括美國(guó)在內(nèi)的其他國(guó)家申請(qǐng)監(jiān)管審批。

我們感謝研發(fā)人員在為多發(fā)性硬化癥患者帶來(lái)新藥過(guò)程中的不懈努力，也預(yù)祝這款新藥在其他國(guó)家的審批順利進(jìn)行，為廣大患者帶來(lái)康復(fù)的福音！

參考資料：

[1] European Commission Grants Approval for Mavenclad(Cladribine Tablets)

[2] Merck KGaA官網(wǎng)