近日，總部位于美國(guó)加州圣地亞哥的AnaptysBio公司公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的2a期臨床試驗(yàn)的積極中期結(jié)果，這項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了在研新藥ANB020在增加患者對(duì)花生耐受方面的效果和安全性。結(jié)果顯示，在接受單次劑量的ANB020后，有46％的患者對(duì)花生的耐受性增加，接受安慰劑的則沒(méi)有增加。并且，在接受過(guò)敏原食物刺激后，有80%接受安慰劑的患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，而在接受ANB020的患者中發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的只有7%。鑒于試驗(yàn)的優(yōu)異結(jié)果，AnaptysBio計(jì)劃在今年開(kāi)展一項(xiàng)多劑量的2b期試驗(yàn)，繼續(xù)開(kāi)發(fā)ANB020，用于中度至重度花生過(guò)敏成人患者。

據(jù)估計(jì)，美國(guó)有0.6％的人對(duì)花生過(guò)敏。過(guò)敏反應(yīng)的癥狀可能包括瘙癢、蕁麻疹、肌體腫脹、濕疹、打噴嚏、哮喘、腹痛、血壓下降、腹瀉和心臟驟停等等?；ㄉ^(guò)敏是與食物有關(guān)的致命以及危及生命的過(guò)敏反應(yīng)的常見(jiàn)原因，通常是因?yàn)檫^(guò)敏性休克。因此，增加過(guò)敏人口對(duì)花生的耐受性是實(shí)際存在的醫(yī)療需求。

AnaptysBio公司的ANB020是一種抗體，可強(qiáng)效結(jié)合并抑制白細(xì)胞介素-33（IL-33）的活性。IL-33是一種促炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，有多項(xiàng)研究表明它是特應(yīng)性疾病的中心調(diào)控物，調(diào)節(jié)的疾病包括特應(yīng)性皮炎、食物過(guò)敏和哮喘等。

這項(xiàng)概念驗(yàn)證性2a期臨床試驗(yàn)招募了20名具有花生過(guò)敏反應(yīng)臨床病史的成人患者。每名患者的基線花生耐受性是在入選時(shí)根據(jù)PRACTALL指南，采用有安慰劑對(duì)照的口服食物挑戰(zhàn)（OFC）盲測(cè)確定，讓患者接受最多不超過(guò)500mg劑量的花生蛋白，確定每名患者的劑量限制癥狀。隨后以3：1的比例對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，在基線OFC后14天，這些患者分別接受單次靜脈內(nèi)300mg的ANB020或安慰劑，然后在給藥后14天進(jìn)行第二次OFC。每個(gè)OFC限制為最多500mg累積花生劑量?；颊甙Y狀的嚴(yán)重程度由獨(dú)立且不知情的評(píng)估員進(jìn)行裁決，這些評(píng)估員未參與執(zhí)行基線或第14天的OFC試驗(yàn)。

這次發(fā)布的中期結(jié)果分析側(cè)重于中度至重度基線癥狀的患者，他們是AnaptysBio公司計(jì)劃針對(duì)的主要成人目標(biāo)。分析中包括13名用ANB020和3名用安慰劑的患者，他們都在基線OFC期間表現(xiàn)出中度至重度癥狀。有4名輕度基線癥狀的患者（2名用ANB020和2名用安慰劑）未包括在此次結(jié)果中。中度至重度基線癥狀患者的平均年齡為31歲，其平均基線花生耐受性為239mg。

在這些中度至重度基線癥狀患者中，接受單劑量ANB020的13名患者中有6名（46%）在第二次OFC時(shí)展示出對(duì)花生的耐受性改善，最高劑量達(dá)500mg，而接受安慰劑的患者中沒(méi)有人出現(xiàn)改善。并且接受安慰劑的5名患者中有4名（80%）在第二次OFC時(shí)發(fā)生過(guò)敏癥狀，但接受ANB020的15名患者中只有1名（7%）出現(xiàn)過(guò)敏癥狀。

在試驗(yàn)期間，ANB020通常耐受良好，未見(jiàn)報(bào)告嚴(yán)重不良事件。用ANB020的患者中最常見(jiàn)的治療緊急不良事件是頭痛（15名患者中有4名，其中3名為輕度嚴(yán)重患者，1名為中等嚴(yán)重），而安慰劑組最常見(jiàn)的不良事件是輕度到中度的過(guò)敏相關(guān)事件。

▲AnaptysBio公司總裁兼首席執(zhí)行官Hamza Suria先生（圖片來(lái)源：AnaptysBio官方網(wǎng)站）

“在本次研究中觀察到的單次劑量ANB020帶來(lái)的花生耐受性以及藥物安全性都令我們感到鼓舞，”AnaptysBio公司總裁兼首席執(zhí)行官Hamza Suria先生表示：“我們相信ANB020有潛力對(duì)中度至重度花生過(guò)敏的成人患者進(jìn)行預(yù)防性保護(hù)，讓其免受過(guò)敏反應(yīng)。另外，我們相信ANB020有望解決多種伴隨過(guò)敏癥狀，而不管導(dǎo)致癥狀的特定過(guò)敏原是什么。”

我們祝賀AnaptysBio獲得的優(yōu)異結(jié)果，并希望他們能早日給花生過(guò)敏患者帶來(lái)改善生活的藥物。

參考資料：

[1] AnaptysBio’s Mid-Stage Peanut Allergy Data Indicates Positive Results

[2] Anaptysbio Announces Positive Top-Line Proof-Of-Concept Data For Anb020 In Moderate-To-Severe Baseline Adult Peanut Allergy Patients

原標(biāo)題：主治花生過(guò)敏，新藥2期臨床結(jié)果積極