文 | 麗夏

法匹拉韋（Favipiravir)是一種被批準(zhǔn)用于流感治療的鳥嘌呤類似物，先前已被證明能夠有效抑制一系列RNA病毒（如流感、埃博拉、黃熱病、基孔肯雅熱、諾瓦克病毒和腸道病毒）的RNA依賴性RNA聚合酶[1]。今年2月4日發(fā)表在Cell Research 上的一項研究顯示，法匹拉韋具有在體外對抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的活性[2]。目前，該藥被寄予治療COVID-19的厚望，多項臨床試驗正在進(jìn)行中。

來源：中國臨床試驗注冊中心

上周，注冊號為ChiCTR2000029600的臨床試驗率先公布結(jié)果。研究中，35例普通型COVID-19患者接受法匹拉韋治療；對照組45例COVID-19患者接受洛匹那韋/利托那韋片治療。結(jié)果顯示，法匹拉韋治療組的病毒清除中位時間更短，中位數(shù)為4天（2.5-9天），而對照組為11天（8-13天），兩組具有顯著差異。此外，與對照組相比，法匹拉韋治療組的不良反應(yīng)少，耐受性更好。

來源：medRxiv

3月20日，來自武漢大學(xué)中南醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員在預(yù)印本平臺medRxiv上公布了另一項注冊號為ChiCTR2000030254的臨床試驗的結(jié)果。該試驗旨在評估，與阿比朵爾（《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中抗病毒治療的推薦藥物）相比，法匹拉韋治療成人COVID-19患者的有效性和安全性。

知識卡：阿比朵爾是一種廣譜抗病毒藥，主要治療A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染，先前研究證明其對SARS-CoV及MERS-CoV冠狀病毒均有一定的抑制活性。根據(jù)李蘭娟院士團(tuán)隊的研究結(jié)果：阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達(dá)到60倍，并且顯著抑制病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。

具體來說，研究共招募了240例患者，被隨機(jī)分配到試驗組的120例患者接受常規(guī)治療+法匹拉韋治療（第1天1600 mg/次，一天2次；第2天到試驗結(jié)束600 mg/次，一天2次）；對照組（n=120）接受常規(guī)治療+阿比朵爾治療（200mg每次，每日3次，從第1天到試驗結(jié)束）。兩組的療程均為7-10天（如有必要，根據(jù)研究人員的判斷，治療時間可延長至10天）。除阿比朵爾和法匹拉韋外，其它一些藥物被用于常規(guī)治療和對癥治療，以改善不良反應(yīng)。

參與者的基本特征

來源：medRxiv

研究結(jié)果顯示，在FAS隊列中，對于普通型COVID-19患者，阿比朵爾組的7天臨床恢復(fù)率為55.86%，而法匹拉韋組（共116例患者可評估）的對應(yīng)數(shù)據(jù)為71.43% (P=0.0199)（下表）。

來源：medRxiv

對于普通型COVID-19患者和合并高血壓和/或糖尿病的COVID-19患者，法匹拉韋組的退燒、止咳時間明顯短于阿比朵爾組，但兩組患者接受輔助氧療或無創(chuàng)機(jī)械通氣的比例無統(tǒng)計差異。

安全性方面，最可能的不良事件包括肝功能試驗（LFT）異常、精神癥狀反應(yīng)、消化道反應(yīng)及血尿酸升高，具體數(shù)據(jù)見下表：

來源：medRxiv

基于這些結(jié)果，研究者們認(rèn)為，在普通型COVID-19患者中，法匹拉韋可被視為首選治療方法，因為它具有較高的7天臨床恢復(fù)率，除了一些抗病毒相關(guān)的不良反應(yīng)外，還能更有效地降低發(fā)熱、咳嗽的發(fā)生率。

不過，研究人員也強(qiáng)調(diào)該試驗具有一定的局限性。首先，對照組藥物選擇困難，目前尚無經(jīng)過臨床試驗驗證的治療COVID-19的有效抗病毒藥物?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案（試行第六版）》中推薦的藥物也正在臨床研究中測試安全性和有效性。之所以選擇阿比朵爾是因為在應(yīng)對COVID-19疫情初期，我國醫(yī)生廣泛使用了該藥。第二，由于觀察期的限制，缺乏長達(dá)1個月的安全性和有效性判斷。此外，對于核酸檢測陰性及肺部CT影像正常的出院患者，也缺乏下月復(fù)發(fā)(包括核酸檢測轉(zhuǎn)陽、再次發(fā)熱和咳嗽)的證據(jù)追蹤。第三，在納入標(biāo)準(zhǔn)中，沒有包括陽性核酸檢測。第四，兩組中危重型患者比例不平衡（法匹拉韋組有18例危重型患者，阿比朵爾組有9例危重型患者）對主要結(jié)果、次要結(jié)果具有重要影響。

特別備注：根據(jù)medRxiv的聲明，在該平臺發(fā)表的文章未經(jīng)同行評議，這些醫(yī)學(xué)進(jìn)展還有待評估，因此不應(yīng)用于指導(dǎo)臨床實踐。

相關(guān)研究：

[1] Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)（來源：Nature Reviews Drug Discovery）

[2] Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro（來源：Cell Research ）

參考資料：

1# 法匹拉韋治療新冠肺炎初步臨床結(jié)果出爐！4天清除病毒，安全性耐受性良好(來源：醫(yī)藥魔方)

2# 科普：被納入新型冠狀病毒肺炎診療方案的阿比朵爾到底是什么（來源：竹海熱線網(wǎng)）

3# 關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）的通知（來源：中國政府網(wǎng)）