美國(guó)制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日宣布與基因治療公司Sangamo Therapeutics達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家全球合作及授權(quán)協(xié)議，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化多個(gè)基因療法項(xiàng)目，用于A型血液病的治療，其中包括SB-525，這是Sangamo公司4個(gè)先導(dǎo)候選藥物中的一個(gè)，預(yù)計(jì)本季度進(jìn)入人體臨床開(kāi)發(fā)。

根據(jù)協(xié)議，輝瑞將支付Sangamo公司一筆7000萬(wàn)美元的預(yù)付款。Sangamo將負(fù)責(zé)開(kāi)展SB-535的I/II期臨床研究及特定生產(chǎn)活動(dòng)。輝瑞將負(fù)責(zé)推進(jìn)與SB-525及其他產(chǎn)品相關(guān)的后續(xù)研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化事宜。

Sangamo將有資格獲得總額達(dá)4.75億美元的里程碑金，其中3億美元為SB-525開(kāi)發(fā)和商業(yè)化相關(guān)的里程碑金，其余1.75億美元為其他A型血液病基因療法的里程碑金。此外，Sangamo還將獲得此次合作所誕生產(chǎn)品在未來(lái)銷售額達(dá)2位數(shù)的特許權(quán)使用費(fèi)。

基因療法是一種潛在革命性的治療技術(shù)，專注于高度專業(yè)化的、僅用藥一次的治療模式，該類技術(shù)旨在解決由基因突變所致疾病的根本病因?；蛑委熒婕皩⑦z傳物質(zhì)導(dǎo)入患者體內(nèi)，將一個(gè)正確拷貝的基因遞送至細(xì)胞內(nèi)以彌補(bǔ)缺陷。遺傳物質(zhì)可通過(guò)多種方式遞送至細(xì)胞內(nèi)，其中最常用的是病毒載體，如重組腺相關(guān)病毒（rAAV）。迄今為止，在美國(guó)尚未有基因治療產(chǎn)品獲批上市。

A型血液病是一種罕見(jiàn)的血液疾病，由基因突變引起，導(dǎo)致患者血液中凝血因子VIII活性不足，該因子是一種蛋白，在體內(nèi)參與止血過(guò)程。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)大約有1.6萬(wàn)A型血液病患者，而在全球范圍內(nèi)，A型血友病患者總數(shù)超過(guò)15萬(wàn)例。

SB-525由攜帶凝血因子VIII基因的重組腺相關(guān)病毒（rAAV）載體組成，該基因通過(guò)一種專有的、合成的、肝臟特異性的啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)錄。在美國(guó)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)SB-525啟動(dòng)人體臨床試驗(yàn)，并且已授予SB-525孤兒藥地位（orphan drug designation）。Sangamo公司計(jì)劃在本季度啟動(dòng)I/II期臨床研究，評(píng)估SB-525對(duì)人體的安全性并檢測(cè)給藥后血液中凝血因子VIII的蛋白水平及其他療效指標(biāo)。

輝瑞全球研發(fā)總裁Mikael Dolsten博士表示，Sangamo公司在橫跨多個(gè)基因組平臺(tái)帶來(lái)了深刻的科學(xué)技術(shù)專業(yè)知識(shí)，我們期待著雙方共同合作，為全球的A型血液病患者帶來(lái)這種潛在革命性的治療技術(shù)。在過(guò)去的幾年中，輝瑞已經(jīng)在基因治療領(lǐng)域進(jìn)行了大量投資，目前正在開(kāi)展行業(yè)領(lǐng)先的重組腺相關(guān)病毒（rAAV）載體設(shè)計(jì)及制造。我們相信，SB-525有望成為同類最佳的產(chǎn)品，單次給藥后將為患者提供穩(wěn)定、持久的凝血因子VIII蛋白水平。

輝瑞與Spark合作：布局B型血友病基因治療

事實(shí)上，早在2014年，輝瑞就與另一家基因治療公司Spark Therapeutics達(dá)成了戰(zhàn)略合作，開(kāi)發(fā)B型血液病的基因療法SPK-9001。SPK-9001本質(zhì)上是一種經(jīng)過(guò)基因工程改造的腺相關(guān)病毒（AAV），其衣殼表達(dá)經(jīng)密碼子優(yōu)化的、高活性的人凝血因子IX。在美國(guó)監(jiān)管方面，之前FDA已授予SPK-9001突破性藥物資格。

今年4月，輝瑞和Spark在2017 HTRS（止血和血栓形成研究學(xué)會(huì)）科學(xué)研討會(huì)上發(fā)布了SPK-9001治療B型血友病的I/II期試驗(yàn)最新進(jìn)展， 數(shù)據(jù)顯示，一次SPK-9001注射成功實(shí)現(xiàn)了持久的、治療水平的凝血因子IX表達(dá)。截止目前的數(shù)據(jù)，患者接受治療后的年出血率（ABR）降低了96％、年化輸注率（AIR）下降了99％。

B型血液病是一種罕見(jiàn)的伴性X染色體隱性遺傳病，患者主要為男性，該病是由于患者體內(nèi)編碼凝血因子IX的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致體內(nèi)凝血因子IX水平顯著降低，導(dǎo)致凝血功能下降。在B型血友病患者中，內(nèi)出血是一種常見(jiàn)的癥狀。

據(jù)估計(jì)，在美國(guó)大約有4000例B型血友病患者，在全球范圍內(nèi)大約有2.6萬(wàn)例患者。目前，B型血友病的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法涉及定期靜脈輸注血漿來(lái)源的或重組的凝血因子IX，來(lái)控制和預(yù)防出血發(fā)作。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

Sangamo公司管線資產(chǎn)一覽：

Spark公司管線資產(chǎn)一覽：

文章參考來(lái)源：

1、SANGAMO THERAPEUTICS AND PFIZER ANNOUNCE COLLABORATION FOR HEMOPHILIA A GENE THERAPY

2、Sangamo公司官網(wǎng)

3、Spark公司官網(wǎng)

原標(biāo)題：輝瑞與Sangamo簽署$5.45億協(xié)議 加碼血友病治療