近期，上海試點藥品上市許可持有人制度。這是個什么制度？簡單地說，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員作為藥品注冊申請人，提交藥品上市申請。

“在國內(nèi)，藥品注冊與生產(chǎn)兩大環(huán)節(jié)一直被‘捆綁’在一起，科研人員如果沒有工廠，就沒法自己申請藥品上市。”華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司總經(jīng)理陳力告訴記者，國內(nèi)的藥物科研機(jī)構(gòu)，在藥品二期臨床試驗后，就面臨兩種選擇，一個是自己辦廠搞生產(chǎn)，另一種是將研發(fā)的“青苗”賣給別人。

如今，上海試點藥品上市許可持有人制度，研發(fā)環(huán)節(jié)就不需要被動“賣青苗”，部分藥品生產(chǎn)就會被外包。一旦全國推廣，中國藥品上市許可或真正進(jìn)入“外包”時代。

一項新產(chǎn)業(yè)研發(fā)新政，核心關(guān)注點自然是利益、風(fēng)險以及行業(yè)格局。記者在采訪中發(fā)現(xiàn)，行業(yè)對新政歡迎，預(yù)期也比較高，但是對于研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)分離后，帶來的風(fēng)險管控訴求，相關(guān)人士表達(dá)了擔(dān)憂。至于藥品研發(fā)生產(chǎn)格局，上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院的觀點較為冷靜，“在很長一段時間內(nèi)，仍將是擁有研發(fā)、生產(chǎn)、營銷能力的綜合性藥企占主導(dǎo)地位”。

新政內(nèi)涵

在國內(nèi)，無論是外行，還是內(nèi)行，對藥品上市許可人制度都有些陌生。

“上市許可持有人（Marketing Authorization Holder，簡稱MAH）是指，可以進(jìn)行申請藥物上市批準(zhǔn)，并且藥品在市場上市后和臨床使用的過程中，持有人對于藥物的質(zhì)量、安全性以及有效性，負(fù)有相應(yīng)的法律責(zé)任的行為主體。”陳力告訴記者，

藥品上市許可持有人制度是國際通行制度。正略咨詢合伙人余義在接受記者采訪時指出，藥品上市許可持有人制度是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達(dá)國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法。

上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院在接受記者采訪時認(rèn)為，“藥品上市許可持有人制度優(yōu)勢在于明確責(zé)任主體，減少資源重復(fù)建設(shè)，鼓勵研究和創(chuàng)制新藥。本質(zhì)上是上市批件與生產(chǎn)批件分離，是藥品所有權(quán)和生產(chǎn)權(quán)的分離。”

改革動力

“很長一段時間，國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)以仿制藥為主體，這是以生產(chǎn)廠方為主打的過程，所以，在管理方法上，申報藥品上市的時候，綁定了生產(chǎn)證和藥證。”陳力告訴記者，這種“捆綁”，在缺醫(yī)少藥、無能力開發(fā)新藥的局面下，是一個有效的管理方法，畢竟“仿制藥可以直接抓好生產(chǎn)，按照技術(shù)要求生產(chǎn)上市便可”。

然而，過去數(shù)年間，中國醫(yī)藥創(chuàng)新能力有了突破，其中一批研究創(chuàng)新藥為核心的生物技術(shù)公司或者大專院校研究室發(fā)展迅速，業(yè)內(nèi)對藥品上市許可持有人制度的引入愿望急迫。

2015年11月，全國人大常委會授權(quán)通過國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點，北京、上海、河北、山東等10省市成為首批試點單位。

2016年8月初，上海市食藥監(jiān)局宣布試點工作實施方案落地，藥品上市許可和生產(chǎn)許可正式“雙分開”，目前已有十余家企業(yè)開始了前期準(zhǔn)備并積極申請試點，華領(lǐng)醫(yī)藥就是其中一員。

利好預(yù)期

有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這一改革打通了醫(yī)藥創(chuàng)新的最后一公里。那么，這一變革究竟對醫(yī)藥研發(fā)環(huán)節(jié)有多大推動力呢？

“毋庸置疑，研發(fā)環(huán)節(jié)首先受益，收益機(jī)制的變化將極大激發(fā)上海藥品研發(fā)力量的潛力。”郭凡禮認(rèn)為，行業(yè)內(nèi)平臺型企業(yè)將贏得最大機(jī)會，他們將在更大的空間整合資本、研發(fā)、生產(chǎn)、媒介等要素參與到價值創(chuàng)造中。

陳力認(rèn)為，“大部分的創(chuàng)新藥企業(yè)在臨床研究有很強(qiáng)的力量，但是進(jìn)入到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)步驟時，這方面的人才，技術(shù)、質(zhì)量管理人才都會有些欠缺。而委托給專業(yè)的公司生產(chǎn)，可以將前期費用完全省掉。”

郭凡禮預(yù)計，“短期內(nèi)將會涌現(xiàn)出一大批醫(yī)藥科創(chuàng)企業(yè)，推動和強(qiáng)化上海‘張江藥谷’在內(nèi)的區(qū)域競爭力。”

藥品上市許可人制度來臨，對生產(chǎn)企業(yè)會帶來怎樣的沖擊或調(diào)整呢？

中投顧問研究總監(jiān)郭凡禮告訴記者，上市許可和生產(chǎn)許可分離，能實現(xiàn)藥品研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)的高效分工協(xié)作，從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復(fù)建設(shè)，“生產(chǎn)端，為藥品代工生產(chǎn)提供了廣闊的生存空間，特別是那些缺乏研發(fā)實力的小型藥企。”

余義認(rèn)為，“這一制度還能推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)CMO（合同生產(chǎn)組織）的發(fā)展，有效整合過剩產(chǎn)能；并使得行業(yè)分工更加精細(xì)，降低藥品上市綜合成本。”

按陳力的說法，“可以節(jié)省企業(yè)1/3開發(fā)費用。”

“短期會有更多資本和人才進(jìn)入研發(fā)環(huán)節(jié)（特別是創(chuàng)業(yè)企業(yè)）和藥品制造環(huán)節(jié)，市場分工更加細(xì)分，市場主體更加多元，預(yù)計經(jīng)過一段時間的競爭和發(fā)展，醫(yī)藥行業(yè)的市場主體更加集中，促進(jìn)藥企強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，產(chǎn)業(yè)更有序。”余義認(rèn)為。

郭凡禮指出，對上海的醫(yī)藥企業(yè)而言，會淘汰一批落后的產(chǎn)能、整合一批過剩的產(chǎn)能，加速行業(yè)洗牌，讓有實力的人才充實到有規(guī)模和實力的生產(chǎn)企業(yè)中去。

風(fēng)控難點

在全國政協(xié)委員、中國科學(xué)院院士陳凱先看來，風(fēng)險管理應(yīng)該成為藥品上市許可持有人制度試點繼續(xù)推進(jìn)的工作重點。

因為，目前我國藥品上市許可持有人制度的試點范圍涵蓋了10個省市，范圍較廣，“風(fēng)險管控應(yīng)該成為試點工作的重要組成部分”。

據(jù)陳力介紹，“新藥在完成二期臨床實驗之后，是否能夠成為可以上市的有效藥并不能確定。”

余義認(rèn)為，短期內(nèi)相關(guān)醫(yī)藥上市中的風(fēng)險可能會變大，“我們國家暫時不具備西方發(fā)達(dá)國家的誠信體系和契約精神，而這樣政策需要相關(guān)法制和道德的約束。”

郭凡禮對此表示贊同，“在新的管理模式下，研發(fā)企業(yè)只對藥品安全負(fù)責(zé)，而生產(chǎn)企業(yè)只對生產(chǎn)安全負(fù)責(zé)，可是在實際監(jiān)管過程中，準(zhǔn)確判定藥品質(zhì)量是在哪一個環(huán)節(jié)出了問題還比較難，不同主體應(yīng)該承擔(dān)怎樣的責(zé)任還需進(jìn)一步具體化，未來國家必定會針對具體環(huán)節(jié)再出臺相關(guān)方面的政策。”

上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院指出，對于上市許可人制度可能帶來的質(zhì)量風(fēng)險，配套的保險至關(guān)重要，這也是國際通行的做法。“因此，預(yù)計相關(guān)保險業(yè)務(wù)會獲得快速發(fā)展”。

記者獲悉，對于相關(guān)保險業(yè)務(wù)，上海試點正積極推行。

陳力告訴記者，為調(diào)動各方積極性，上海推出了相關(guān)激勵政策，設(shè)立試點商業(yè)保險的補(bǔ)償機(jī)制，尤其是對于上海市張江園區(qū)和浦東的企業(yè)，可以受到政府的補(bǔ)貼，“目前公司注冊在張江高科技園區(qū)，申請藥品上市許可的持有人，要求購買商業(yè)保險，保證生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)量。以防止上市之后，萬一出現(xiàn)醫(yī)療事故和質(zhì)量事故，利益受到損失時，能相應(yīng)地理賠”。

格局難變

新政策試點，行業(yè)總會有較高期待，在當(dāng)下市場環(huán)境中，這些利好能一一兌現(xiàn)嗎？

上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院在給記者的采訪回復(fù)中指出，雖然當(dāng)前制度已破冰，但是短期內(nèi)對行業(yè)研發(fā)格局影響有限，“在很長一段時間內(nèi)，仍將是擁有研發(fā)、生產(chǎn)、營銷能力的綜合性藥企占主導(dǎo)地位”。

“主要原因在于，對于缺乏政府事務(wù)能力與市場營銷能力的研發(fā)機(jī)構(gòu)或個人，即便獲得藥品上市許可并解決了生產(chǎn)問題，也難以依托一己之力完成藥品在終端的市場布局并從而獲利。”上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院分析，因此，上市許可人制度的實施僅僅只是推動了研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)的專業(yè)化進(jìn)程，要實現(xiàn)包括研發(fā)、生產(chǎn)、營銷在內(nèi)的產(chǎn)業(yè)鏈格局重構(gòu)，還需要結(jié)合第三方市場營銷的發(fā)展步伐。