近日,國際學術(shù)期刊oncogene在線發(fā)表了美國科學家關(guān)于成骨轉(zhuǎn)錄因子RUNx2在前列腺癌轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用的最新研究進展。
有研究發(fā)現(xiàn),成骨轉(zhuǎn)錄因子Runx2在前列腺癌中具有異常表達,并與轉(zhuǎn)移性腫瘤發(fā)生有關(guān)。在骨發(fā)育過程中,Runx2會受到RAS/MAP激酶途徑激活,該信號途徑能夠?qū)unx2的多個絲氨酸位點進行磷酸化從而實現(xiàn)對Runx2的激活,而RAS/MAP信號途徑通常在前列腺癌中也會出現(xiàn)較高活性。
在該研究中,研究人員對Runx2的兩個絲氨酸位點在前列腺癌中的作用進行了研究。他們發(fā)現(xiàn)Runx2傾向于表達在侵襲性更強的前列腺癌細胞系中,通過進一步分析證實,Runx2以及ERK的磷酸化水平在PC3細胞系中最高,其次是C4-2B和LNcaP細胞系,這些結(jié)果同時得到了免疫熒光共聚焦實驗的驗證。磷酸化的Runx2會發(fā)生核定位。當野生型Runx2表達在前列腺癌細胞系中,其能夠增強癌細胞轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因表達,促進細胞遷移和侵襲活性。與之相比,對Runx2的磷酸化位點進行突變則會大大降低癌細胞的轉(zhuǎn)移侵襲能力。
隨后,研究人員對前列腺癌病人的組織進行了分析,發(fā)現(xiàn)磷酸化的Runx2具有很強的核定位,同時在其他一些轉(zhuǎn)移性疾病如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也存在磷酸化Runx2的核定位。
這項研究表明Runx2的磷酸化對于前列腺癌及其他一些轉(zhuǎn)移性疾病的發(fā)生具有重要作用,或可作為靶點用于轉(zhuǎn)移性疾病的診斷和治療。(實習編輯:小默)
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